zsbtj 发表于 2011-12-5 09:43:33

中华医学会糖尿病学分会关于LADA诊疗的共识(讨论稿)

在中华医学会糖尿病学分会2011年会(CDS2011)上,中南大学湘雅二医院的周智广教授介绍了中华医学会糖尿病学分会关于成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗共识讨论稿的内容。  周教授指出,LADA的病理生理学机制既有免疫学机制,同时也具有2型糖尿病及代谢综合征的特征,以及慢性炎症的因素。对LADA患者6年随访表明,患者空腹C肽水平下降速度较2型糖尿病患者快3倍。  经讨论,该共识从命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应、与其他自身免疫疾病的关系、代谢特征及慢性并发症、诊断标准及治疗策略等8个部分取得了共识:  命名:定为成人隐匿性自身免疫糖尿病,即LADA。  流行病学:LADA china2006年的调查表明,30岁以上人群的阳性率为5.9%。我国LADA发病率处于较高水平。  遗传学特征:LADA不仅存在1型糖尿病的易感基因,也有2型糖尿病的一些易感基因。在中国人群中,HLA-DQ易感基因型在糖尿病疾病谱表现出由经典1型糖尿病、LADA至2型糖尿病的递减趋势,其中最为常见的易感基因型为DQA1*03-DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401,有别于高加索人群。
  免疫反应:LADA的体液免疫反应主要表现为循环中存在高滴度的胰岛自身抗体,包括GADA、1A-2A及ZnT8A等,受LADA的诊断标准、筛查人群、检测方法、阳性阈值及人种等不同因素的影响,这些抗体在糖尿病中的阳性率不尽相同。单个T细胞的特异性反应可以通过酶联免疫斑点实验(ELISPOT)技术检测,从T细胞层面对LADA进行检测可以检测单个活细胞的细胞因子分泌能力。抗体联合检测可以提高LADA的检出率,但抗体阴性不一定不是LADA,也可以从T细胞来诊断。
  与其他自身免疫疾病的关系:LADA及经典的1型糖尿病都与自身免疫甲状腺疾病都存在关联,包括Addison病、乳糜泻及其他自身免疫疾病等都可以在自身免疫学多腺体病综合征(APS)中都可合并存在,多为APSⅢ型。成人起病的1型糖尿病及LADA是自身免疫甲状腺疾病的高危因素。因此,推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病。
  代谢特征及慢性并发症:来自LADA China和欧洲的Action LADA数据表明,中国人的LADA合并的代谢综合征比例更倾向于2型糖尿病,欧洲人LADA代谢综合征比例更倾向于经典1型糖尿病,差异的原因尚不清楚。欧洲资料显示,LADA的大血管及微血管并发症与2型糖尿病无显著差异,而中国的相关研究尚在进行中。
  结合中国国情及人种特点,推荐中国LADA的诊断标准为:糖尿病诊断成立、排除妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病后,同时满足下述3项:胰岛自身抗体阳性、年龄大于18岁、诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。
  治疗策略:目前国际LADA的治疗尚无一致的共识。我国共识建议,LADA患者应避免使用磺脲类药物。LADA患者如起病时代谢状态(血糖、HbA1c、胰岛功能等)良好,仍可考虑使用除磺脲类外的其他空腹降糖药标准治疗方案(双胍类等),直至进展至胰岛素依赖阶段。胰岛自身抗体高滴度(LADA-1)且代谢状况较差的患者可早期使用胰岛素治疗。
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